Introdução
Vários estudos relatam que o exercício físico afeta a competência do sistema
imunológico, incluindo o tráfico de células induzido por hormônios e a
influência direta dos hormônios do estresse, prostaglandinas, citocinas e
outros fatores (CAVAGLIERI et al., 2006; SUZUKI et al., 2000). Porém, estes
efeitos variam de acordo com o tempo e intensidade do exercício físico.
Estudos epidemiológicos demonstram uma relação positiva entre estilo de vida
ativo, prática de exercícios regulares e aumento da resistência às
infecções do trato respiratório superior (IRTS) (CAVAGLIERI et al., 2006;
MALM, 2006). Por outro lado, têm se relacionado treinamentos de alto volume e
intensidade, com uma maior susceptibilidade à IRTS (NIEMAN, PEDERSEN, 1999;
CAVAGLIERI et al., 2006). A intensidade, duração e a freqüência do
exercício exercem papel chave na determinação das respostas imunes a um
esforço, podendo aumentar ou reduzir tal função (FROLLINI, CAVAGLIERI, 2006).
O risco de se contrair IRTS pode se duplicar para pessoas sedentárias que se
submetem a exercícios físicos extremos, em razão de alterações negativas no
sistema imune provocadas tanto pela liberação dos hormônios do estresse, como
pela linfocitopenia pós-exercício; pela supressão das células NK
"Natural Killer" (MARS et al., 1998; CAVAGLIERI et al., 2006) e pela
redução da IgA salivar (TOMASI, 1992; CAVAGLIERI et al., 2006). Assim, o
exercício pode, paradoxalmente, tanto promover melhora das respostas imunes,
como prejudicar estas respostas. Com isso, a ponte que relaciona exercício
físico à qualidade de vida vem adquirindo um novo formato, considerando o
exercício como um fator positivo ou negativo a saúde dependendo de como é
aplicado.
Trabalhos citados por vários autores mostram que, sob estimulação máxima, os
hormônios de estresse adrenalina e noradrenalina podem apresentar aumentos de
até 10 vezes dos valores basais, por até uma hora depois da atividade; além
disso, o cortisol e as catecolaminas não são somente metabólitos ativos, mas
também levam a uma redistribuição dos leucócitos, apresentando, desse modo,
um efeito imunossupressor (OLIVEIRA, ROGATTO, LUCIANO, 2002; WEINECK, 1999;
NIEMAN, 1998).
Além dos hormônios do estresse, a glutamina (aminoácido mais abundante no
organismo), cuja maior fonte é o músculo esquelético, é requerida para a
proliferação e síntese de nucleotídeo nos linfócitos. A concentração
plasmática de glutamina declina agudamente depois de quatro horas de exercício
intenso e seu nível durante repouso pode estar baixo em atletas com overtraining,
comprometendo a função imune do organismo (OLIVEIRA, ROGATTO, LUCIANO, 2002).
A atividade física pode alterar a função do sistema imune e este efeito varia
de acordo com a idade do indivíduo, carga, duração e intensidade do
exercício físico (SINGH, FAILLA, DEUSTER, 1994). O exercício físico agudo,
de modo geral, provoca aumento da quantidade de neutrófilos e de células NK na
circulação. O exercício moderado (até 70% do VO2 máx), influencia na
função dos neutrófilos, modificando a quimiotaxia, a desgranulação e a
atividade oxidativa dessas células (LAMBERTUCCI, PUGGINA, PITHON-CURI, 2006).
Já o exercício intenso e de longa duração diminui a capacidade oxidativa dos
neutrófilos (PYNE, SMITH, 2000).
Portanto, o objetivo do presente trabalho foi estudar os efeitos do exercício
físico sobre o sistema imune.
Ação
do exercício físico sobre a produção sistêmica de citocinas
Citocinas são glicoproteínas, produzidas por diferentes tipos de células do
sistema imunitário que têm como função principal mediar a comunicação
entre as células do sistema imunitário e não imunitário (DONATTO, 2007).
O exercício físico afeta a produção sistêmica de citocinas, principalmente
o fator de TNF-a (DONATTO, 2007), interleucina 1 beta (IL-1b) (MOLDOVEANU et
al., 2000), IL-6 (OSTROWSKI et al., 2000; MOLDOVEANU et al., 2000), interferons
e outras citocinas (RIVIER et al., 1994). Existem propostas de que existe uma
associação entre exercícios de resistência e o aumento do risco de doenças,
principalmente as infecções de vias aéreas superiores (IVAS) (NIEMAN, 1994;
DONATTO, 2007). Vários mecanismos foram propostos na tentativa de explicar esta
suscetibilidade de atletas às infecções expiratórias, porém, recentemente,
foi observada uma relação direta entre o aumento da concentração plasmática
de IL-6, exercícios extenuantes, aumento da sepsis e infecções respiratórias
(DONATTO, 2007; OSTROWSKI et al., 2000).
A IL-6 é uma citocina pró-inflamatória chave na fase aguda da
respostainflamatória. Foi observada uma relação direta entre sua
concentração plasmática e intensidade da corrida (OSTROWSKI et al., 2000),
hipoteticamente relacionado com aumento proporcional da lesão
muscular.Entretanto, descobertas mais recentes relacionam o aumento das
citocinas, IL-6 e TNF-a, durante exercícios físicos leves que não causaram
lesão muscular. Esses novos achados indicam que a uma possível ligação entre
citocinas esinalização das vias energéticas (PEDERSEN, et al., 2004; DONATTO
et al., 2006; PRESTES et al, 2006).
A interleucina 10 (IL-10) é uma citocina chave nas respostas inflamatórias e
na reação imunológica, diminuindo a ação das citocinas pro inflamatórias,
através da redução sérica de TNF-a e IL-6 (JANKORD, JEMIOLO, 2004). A IL-10
é considerada a citocina com maior poder antiinflamatório e o exercício
físico é tido com um estimulador das células que as secretam, obtendo um
efeito benéfico para o praticante (STRLE, ZHOU, SHEN, 2001).
A IL-6 possui uma intima relação com a quantidade de glicogênio muscular e a
regulação da homeostasia da glicose sanguínea durante os exercícios de longa
duração (STEENBERG et al., 2001; KELLER et al., 2001), e possui a atividade
sinalizadora (figura 1) para o aumento do oferecimento de substrato energético,
principalmente do fígado e do tecido adiposo, quando as concentrações
intramusculares de energia se encontram escassas (PEDERSEN,
FEBBRAIO, 2005).
Figura
1. Esquema das ações sinalizadoras da IL-6 sobre o metabolismo e o
fornecimento de energia aos músculos exercitados. Fonte: Donatto (2007)
Exercício
físico e imunoglobulinas
Após exercício de alta e média intensidade, tem sido descrito aumento das
imunoglobulinas séricas. Alguns autores explicam tal achado pela contração do
volume plasmático que se segue ao exercício, porém trabalhos nos quais esse
parâmetro era corrigido ainda apresentavam aumento (COSTA ROSA, VAISBERG,
2002). Outra explicação apresentada é a de que o aumento de imunoglobulinas
seria decorrente do afluxo de proteínas do extra para o intravascular,
representadas principalmente por linfa rica em imunoglobulinas (POORTMANS,
1970).
A produção in vitro de imunoglobulinas apresentava-se suprimida após
exercício intenso em indivíduos não treinados, enquanto em atletas bem
condicionados, o exercício, mesmo de alta intensidade, não provocava qualquer
alteração (POORTMANS, 1970). O mesmo padrão de resposta ocorria no estudo da
resposta à vacinação, em que sujeitos não condicionados vacinados e
submetidos a exercício intenso não apresentavam produção de anticorpos,
enquanto atletas imunizados com toxóide tetânico imediatamente após uma
maratona apresentaram produção normal do anticorpo após 14 dias (BRUNSGAARD
et al., 1997).
Os estudos relacionando IgA secretória e exercício mostram comportamento
diferente em relação às outras imunoglobulinas. É vista diminuição de até
50% dos valores basais em atletas de elite após esforço intenso (COSTA ROSA,
VAISBERG, 2002). Esta queda está relacionada ao achado de maior incidência de
infecções de vias aéreas superiores (IVAS) em atletas submetidos a grandes
esforços (MACKINNON et al., 1987).
Influência
do exercício físico sobre as subpopulações linfocitárias
O linfócito T supressor/citotóxico (CD8) apresenta aumento de 50 a 100% após
o exercício agudo. Linfócito T auxiliador/indutor (CD4) e linfócito B mostram
poucas alterações com o exercício (COSTA ROSA, VAISBERG, 2002). Com relação
à capacidade funcional, é relatada diminuição da proliferação
linfocitária após exercícios de alta intensidade, persistindo esta resposta
por várias horas após uma maratona (NEHLSEN-CANNARELLA, NIEMAN, JESSEN, 1991).
A inibição da proliferação linfocitária é decorrente, principalmente, da
ação da epinefrina e do cortisol. A administração de epinefrina in vivo está
associada à redução de responsividade de linfócitos a mitógenos (COSTA
ROSA, VAISBERG, 2002). In vitro, a estimulação de
receptores β2-adrenérgicos por epinefrina pode inibir a proliferação
linfocitária (COSTA ROSA, 1997), a secreção de IL-2 e a expressão de
receptores para IL-2 (VAN TITS, MICHEL, GROSSE-WILDE, 1990). Cortisol também
parece inibir a proliferação por ação direta na célula e por inibição da
produção de IL-2 (NEWSHOLME, COSTA ROSA, CURI, 1996). Um mecanismo adicional
de inibição do linfócito pode ser a ação sobre monócitos, diminuindo a
expressão do MHC de classe II, portanto, a capacidade de atuação como célula
acessória (AZEVEDO et al., 1997).
A resposta proliferativa da célula T a mitógeno é maior no idoso treinado
quando comparada com indivíduos não treinados (PEDERSEN, NIEMAN, 1998).
Modelos experimentais confirmam esse achado, demonstrando que ratos submetidos a
treinamento em esteira a 75% do VO2 max cinco vezes por semana apresentaram
resposta proliferativa similar à de ratos jovens (SHEPHARD, SHEK, 1994).
As células natural killer (NK), população de origem linfóide, são
aquelas que demonstram maiores alterações frente ao exercício (COSTA ROSA,
VAISBERG, 2002). No período imediato pós-esforço essas células apresentam
aumento de 150 a 300% em número no sangue periférico, sendo provável que esta
resposta se deva à maior densidade de receptores β-adrenérgicos em sua
superfície celular (COSTA ROSA, VAISBERG, 2002). Esse aumento é transitório e
após 30 minutos há retorno aos níveis pré-exercício, provavelmente por
ação do cortisol (COSTA ROSA, VAISBERG, 2002). Atividade física de longa
duração (acima de 90 minutos) associa-se a menor aumento do número de
células NK, talvez por já ocorrer influência do cortisol (NIEMAN,
NEHLSEN-CANNARELLA, 1994).
A alteração funcional da célula NK é bastante evidente, ocorrendo aumento da
atividade citotóxica (NKCA), tanto em atletas idosos como em jovens (BERK,
NIEMAN, YOUNGBERG, 1990; CRIST, MACKINNON, THOMPSON, 1989). Mulheres idosas
treinadas têm aumento de 57% da NKCA em relação a mulheres sedentárias
(CRIST, MACKINNON, THOMPSON, 1989). Tais achados foram relacionados à
diminuição da taxa de gordura corporal e também a aumento da secreção de
β-endorfinas. Esta relação com opiáceo foi confirmada por modelo
experimental (JONSDOTTIR, HOFFMAN, THORÈN, 1997).
Conclusão
Os fatores benéficos da prática regular de esportes para a saúde do
indivíduo é um conceito arraigado no imaginário popular. Mesmo não sendo
aceita como verdade absoluta, esta idéia tem sua comprovação em dados
epidemiológicos, evidenciando menor incidência de doenças bacterianas e
virais, assim como menor incidência de neoplasias na população que pratica
exercícios físicos. Dados obtidos em modelos experimentais demonstram que
humanos e animais treinados têm menor proliferação ou mesmo bloqueio da
progressão de células tumorais injetadas, assim como melhor evolução em
alguns modelos de infecção sugerindo que o exercício, quando praticado dentro
de limites fisiológicos, acarreta benefícios para todos os sistemas
orgânicos, incluindo-se aqui o sistema imune.
A atividade física realizada acima da barreira do fisiológico, levando o
indivíduo a um excesso de treinamento (overtraining), visto tanto em animais
como em humanos, provocou distúrbios e infecções de vias aéreas superiores,
principalmente em atletas de alta performance, tanto em períodos de
treinamento intenso como de competição, podendo, no entanto, ocorrer em
atletas recreacionais que se submetam a grandes esforços.
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EFDeportes.com, Revista Digital · Año 16 · N° 157 | Buenos Aires,
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